精
彩
回
顾
年03月19日,由豪森药业赞助,医者纵横多学科平台承办的“星火计划·扬帆行动-肿瘤患者全面管理美丽中国行(慢粒场吉林站)”如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在吉林省、北京市两地联动同步直播进行,本次会议邀医院高素君教授担任大会主席,医院白元松教医院李亚荣教授担任会议主持。会医院段明辉教授、医院林海教授、医院刘春水教授、医院艾一玖教授,特邀讨论医院李亚娟教授、医院王清霞教授、医院金圣宇教授、医院王璇教授、医院王艳华教授、医院张文龙教授、医院冷霜教授、医院任春晖教授、医院胡学婷教授、医院刘长艳教授、医院刘峰教授、医院石光教授、医院孙京男教授、医院陈宇辉教授、医院吴晓东教授、医院周世海教授。
视频
专题分享1
CML诊治进展
本医院段明辉教授主讲的“CML诊疗进展”,具体内容如下:
TKI使CML患者的预期寿命终接近普通人群,寿命损失已接近于零
ELN基线预后评分:
ELTS及高危ACA对预后的负面影响。
从图中可以看出,高危的ACA对病人的预后是有明显的影响,而低危的ACA对于整个慢粒病人是没有影响的。
诊断时HR-ACA合并中高危ELTS患者OS最差
ELN治疗里程碑:仅通过分子学反应定义治疗里程碑。版通过血液学,细胞遗传学与分子学反应来综合定义治疗里程碑;版仅通过分子学反应定义治疗里程碑。
ELN治疗里程碑:更严格的治疗失败定义。重要改变:不再区分一线与二线的治疗里程碑;重要新增:新诊断患者治疗3个月时确认BCR-ABLIS﹥10%定义为治疗失败;如果TFR为目标,则12个月后任何时间的最佳反应为BCR-ABLIS≤0.01%(MR4);如果TKI治疗后3-4年未达到MMR,应考虑转换疗法。
目标导向的CML慢性期药物选择
药物选择的要点:
伊马替尼:对已达成MMR但不耐受全剂量的患者,可以减量到mgQD;存在心脏、肾脏毒性,严重肾损患者需慎重应用。
达沙替尼:不推荐升剂量;对已达成MMR但不耐受全剂量的患者,可以减量到50mgQD;存在胸膜、肺毒性,可引起约37%胸腔积液与散发肺动脉高压。
尼洛替尼:可引起约20%心血管事件。
ELN指南推荐的三线治疗:
二代TKI耐药/不耐受,或任何时候出现TI突变:Ponatinib。
Ponatinib标准剂量45mgQD;Ponatinib可引起约30%心血管事件,有相关风险的患者建议起始(15mg或30mg);只建议TI或进展期患者以45mg剂量起始;CCyR或MMR获得后,建议在严密监控的条件下,减量到15mg;积极考虑移植。
TOPASE研究安全性可耐受,血管事件可控
奥雷巴替尼对经治CML的疗效汇总
奥雷巴替尼相比其他的TKI药物安全性
奥雷巴替尼很重要的优势在于不良事件发生率不高于普纳替尼,更没有超越达沙替尼和尼洛替尼,甚至和伊马替尼、氟马替尼是类似的。
IM与二代药CK升高的累积发生率没有差异
例患者(71.7%)经历了目标主要暴露-CK升高;伊马替尼组CK升高的中位时间为1.06年(IQR0.88-1.30),而二代TKI组为1.27年(IQR0.58-3.76);伊马替尼与第二代TKI随访期间CK升高的累积发生率没有差异(HR0.92,95%Cl,0.64-1.35)。
CK升高患者OS和EFS更优
依从性佳的患者MMR及5年EFS率均较优
不良事件是否都与药物相关
早期骨髓抑制:慢粒对正常骨髓细胞的抑制;慢粒本身难治耐药:进展期和急变期;其他血液疾病合并:MDS/ITP等。
肝功能异常:肝炎、其他药物影响。
合并心脏病、高血压等慢性疾病。
CML靶向治疗:≥3级血小板减少发生情况
ph-/CCA:氟马替尼+支持治疗后血小板变化
在一例ph-/CCA病例中,间断的尼洛替尼治疗时,血小板数最少有降到17,在使用艾曲波帕以及氟马替尼等以后血小板数有一过性的上冲,最高达到后开始有所下降,在准备输血小板时,该患者血小板数在最低25的时候又开始升高。氟马替尼治疗三个月左右的时间后,改病人基因定量降到了0.66%,六个月的时候降到了0.%,而且该病人的+8消失掉了,说明和慢粒的治疗强度有关。
TFR1/2的长期数据:A-STIM患者的长期随访(15年)
TFR长期数据:ENESTfreedom无治疗生存(TFS)。
TFR预测指示,Euro-SKI数据(N=)
TFR与下列因素无关:年龄、性别、MR深度、Sokal、Eutos、Euro、ELTS等指数。
TFR的安全性
复发率40-60%,接近%重获MMR;TFR后突然急变率:1/0。
坚持用药的临床研究中的晚期进展
TFR成功率与TFR尝试成功率
符合TFR标准者的停药建议
Enestnd10年数据,尼罗替尼显著提高TFR可能性和速度
一线治疗二代药的选择—JALSGCML
CML二线治疗:以停药为目标,3个月基因疗效要求更高
总结:
1.TKI已经显著改善CML预后,可供选择的TKI越来越多。
2.需要重视基线时危险分层以及难治病例耐药机制分享。
3.TKI药物的安全性越来越受到