PhilippB.Staber,1MarcoHerling,2-4MarBellido,5EricD.Jacobsen,6MatthewS.Davids,6TapanMahendraKadia,7AndreiShustov,8OlivierTournilhac,9EmmanuelBachy,10FrancescoZaja,11KimmoPorkka,12GregorHoermann,13,14IngridSimonitsch-Klupp,15ClaudiaHaferlach,16StefanKubicek,17,18MariusE.Mayerhoefer,19,20GeorgHopfinger,21UlrichJaeger,1ClaireDearden22
1DivisionofHematologyandHemostaseology,DepartmentofInternalMedicineI,MedicalUniversityofVienna,Vienna,Austria;2DepartmentofInternalMedicine,CenterforIntegratedOncologyAachen-Bonn-Cologne-Duesseldorf;3ExcellenceClusterforCellularStressResponseandAging-AssociatedDiseases,UniversityofCologne,Cologne,Germany;4CenterforMolecularMedicine,UniversityofCologne,Cologne,Germany;5HematologyDepartment,UniversityMedicalCenterGroningen,UniversityofGroningen,Groningen,TheNetherlands;6DepartmentofMedicalOncology,Dana-FarberCancerInstitute,Boston,MA;7DepartmentofLeukemia,TheUniversityofTexas,MDAndersonCancerCenter,Houston,Tx;8SeattleCancerCareAlliance,UniversityofWashington,Seattle,WA;9CentreHospitalierUniversitaireEstaing,Clermont-Ferrand,France;10DepartmentofHematology,HospicesCivilsdeLyon,Lyon,France;11S.C.EmatologiaAziendaSanitariaUniversitariaIntegrata,Trieste,Italy;12DepartmentofHematology,HelsinkiUniversityHospitalComprehensiveCancerCenter,Helsinki,Finland;13CentralInstituteofMedicalandChemicalLaboratoryDiagnostics,UniversityHospitalInnsbruck,Innsbruck,Austria;14DepartmentofLaboratoryMedicineand15ClinicalInstituteofPathology,MedicalUniversityofVienna,Vienna,Austria;16MunichLeukemiaLaboratory,Munich,Germany;17CeMMResearchCenterforMolecularMedicineoftheAustrianAcademyofSciences,Vienna,Austria;18ChristianDopplerLaboratoryforChemicalEpigeneticsandAnti-Infectives,CeMMResearchCenterforMolecularMedicineoftheAustrianAcademyofSciences,Vienna,Austria;19DepartmentofBiomedicalImagingandImage-GuidedTherapy,MedicalUniversityofVienna,Vienna,Austria;20DepartmentofRadiology,MemorialSloanKetteringCancerCenter,NewYork,NY;21DivisionofBloodandMarrowTransplantation,DepartmentofMedicineI,MedicalUniversityofVienna,Vienna,Austria;22TheRoyalMarsdenHospital,NHSFoundationTrust,London,UnitedKingdom
主编：王建祥中国医学科学院血医院
翻译：医院血液内科
审校：医院血液内科
点评：医院血液内科
全文
T幼淋巴细胞白血病（T-cellprolymphocyticleukemia,T-PLL）是一种罕见的、临床病程异质性的成熟T细胞肿瘤。随着一些新治疗方案的出现，可能会改变T-PLL患者的临床管理，因此需要制定T-PLL的共识指南以更好地设计并实施临床试验。T幼淋巴细胞白血病国际工作组（T-PLLInternationalStudygroup,TPLL-ISG）已着手对T-PLL的诊断、治疗指征和疗效评估进行标准化定义。这些标准将有助于比较T-PLL的临床试验结果，从而帮助临床决策以及药监部门批准新型疗法。（Blood.;(14):-）
前言
早在年，T幼淋巴细胞白血病（T-cellprolymphocyticleukemia,T-PLL）就因临床特异性表现、受累淋巴细胞形态特征及较差的预后而被认为与慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）不同[1]。现代肿瘤学见证了越来越多有效的新型抗肿瘤药物的产生，但迄今为止，这些药物对T-PLL的疗效仍有限。T-PLL是一种非常罕见的疾病，人群总发病率仅0.6/百万人[2,3]。因T-PLL临床病程进展迅速，且通常诊断不明确，所以难以对该疾病进行系统研究。同样由于定义模糊、诊断标准和疗效评估不统一，也难以对病例报告、单中心回顾性研究和小规模临床试验结果进行比较[4-9]。目前，T-PLL的治疗参照慢性淋巴细胞白血病国际工作组（internationalworkshoponCLL,IWCLL）制定的CLL标准[10-13]。但是，无论是生物学行为还是临床表现，T-PLL都和CLL明显不同，所以IWCLL标准并不总是适用于T-PLL治疗。并且，研究者对IWCLL标准的修改也并不一致。因此，亟需制定针对T-PLL的诊断和疗效评估标准，以期为比较临床试验结果和系统地改进T-PLL治疗策略提供依据。为了制定用于设计和实施临床研究的T-PLL共识标准，年5月在奥地利维也纳成立了T-PLL国际工作组（T-PLLInternationalStudyGroup,TPLL-ISG）。在接下来的数月内，工作组拟定了该共识，旨在为日常临床实践和今后的临床试验提供依据，最终为今后临床试验的数据标准化铺平道路。
T-PLL诊断
版WHO分类将T-PLL定义为小到中等大小T淋巴细胞增殖的侵袭性T淋巴细胞白血病，该T淋巴细胞虽然来源于胸腺后且有成熟表型，但仍被称为T幼淋巴细胞[1,14]。T-PLL包括了之前的T细胞型CLL。
T-PLL占成人慢性白血病的2%[2,3]。最大型的T-PLL临床病理特征的观察性研究也仅纳入了38-例患者，这表明超过50例T-PLL患者的队列即为大型研究[2,3,15,16]。T-PLL的临床表现包括B症状、肝脾肿大、淋巴细胞超过×/L。淋巴结和结外病变也很常见，其中皮肤病变、胸腔或腹腔积液发生率约为25%，中枢神经系统受累的发生率10%[2,14]。另外，眶周、结膜水肿和外周水肿也较为常见[2]。
图1.T幼淋巴细胞白血病的光镜成像。（A）外周血涂片显示2个中等大小的异常淋巴细胞，核呈圆形、核仁明显、嗜碱性胞浆丰富、胞浆无颗粒。（B）T-PLL的皮肤表现。真皮致密细胞浸润，明显的嗜表皮现象，类似于蕈样肉芽肿。（C）T-PLL骨髓浸润，TCL1抗体免疫组化显示呈间质浸润。（D）CD5（红色）和TCL1（棕色）双染的免疫组化表明TCL-1阳性细胞为T细胞来源。
T-PLL分子机制和临床表现不同于其他疾病，需要和其他有类似表现的白血病样T细胞肿瘤相鉴别，如Sézary综合征、T大颗粒淋巴细胞白血病、成人T细胞淋巴细胞白血病或有明显白血病样表现的其他（淋巴结）成熟T细胞肿瘤[3,16,17]。尽管在大多数情况下，仅通过外周血淋巴细胞的形态和免疫表型就可以诊断T-PLL，但是为了确证诊断，还是需要同时送检外周血涂片（形态学；图1）、免疫表型和遗传学特征（图2）。疗效评估需要进行骨髓检查（为了确认缓解），但诊断时通常并不需要进行此检查。表1列举了用于诊断时和病程中的推荐评估标准。如满足3项主要标准或满足前2项主要标准和1项次要标准（TCL1家族分子阴性的T-PLL；表2），即可诊断为T-PLL。更详细地讲，前2项主要标准为T-PLL的明确特征[2,3,17]。第3项主要标准为TCL1A、TCL1B（TML1）或MTCP的基因突变，在约90%的患者中可见，但并非%。因此，至少需要存在1个少见的遗传学特征或T-PLL特有的位点突变才能诊断该疾病[3]。
外周血和骨髓检查
确诊T-PLL要求在外周血或骨髓中发现T幼淋巴性细胞增殖，这些T细胞形态上存在3种变异[1,2,14,18-20]：最常见（75%）的是T-PLL细胞中等大小，核质比高，染色质集缩程度中等，可见单个核仁，胞浆略呈嗜碱性，不含颗粒，典型表现为胞质突起（小泡）；20%的T-PLL表现为小细胞变异型，染色质聚集，光镜下核仁不可见；约5%的T-PLL表现为细胞核不规则，与蕈样肉芽肿的Sézary细胞脑形核类似（脑形核变异型）。这些变异与独特的临床表现及预后无显著相关性。
通过T细胞受体基因（TRB和TRG）克隆重排的聚合酶链反应（polymerasechainreaction,PCR；或二代测序[next-generationsequencing,NGS]为基础的检测方法）或流式细胞术来证实T淋巴细胞的克隆性[20]。然而，通常由临床医师自行决定某些特定情况下是否需要进行T细胞克隆性检测。人类T淋巴细胞白血病病毒（humanTlymphotropicvirus,HTLV）I型的血清学或PCR检测呈阴性（以区别于成人T淋巴细胞白血病）[2,14,17-19]。
偶有无症状患者被诊断为异常实验室检查结果评估的一部分。T-PLL的诊断通常不需要进行骨髓检查，然而，骨髓检查对于不明原因的血细胞减少患者可能是必要的。必须行骨髓穿刺和骨髓活检来判断是完全缓解（