在复发胶质瘤诊疗的探索当中，您认为当中以贝伐珠单抗为代表的靶向治疗有着怎样的地位？您能够结合您的临床经验跟我们分享一下吗？
马文斌教授：
说到胶质母细胞瘤我们公众都不陌生，因为很多名人因为这个疾病而去世，比如像我们说到的蓝色狂想曲作曲者格什温、美国拜登总统的儿子等等。胶质母细胞瘤容易致死、致残，花费也多，它现在是第三个容易致死的疾病，除了胰腺癌和肝癌，就到了胶质母细胞瘤了。而且，胶母细胞瘤容易致残，肿瘤侵袭了大脑这样一个重要的结构，导致了患者的认知功能差，影响肢体或者语言功能。还有就是花费也很多，在美国，胶质母细胞瘤从诊断开始到最后病人去世，总共花费大概-万人民币，相当于二十几万美元。
跟其他的肿瘤相比，胶母细胞瘤治疗学的进展很慢，比如像肺癌、乳腺癌等体部肿瘤在年都已经陆续进入到免疫治疗时代了，而胶质母细胞瘤一直到现在还处于不懈地努力进行的探索阶段。从胶母细胞瘤靶向治疗来说，已经有15年左右的临床试验探索，包括11个的Ⅲ期临床试验。但是很可惜，没有一个临床试验结果令人非常满意。贝伐珠单抗在这11个Ⅲ期临床实验中，获得神经肿瘤界较为肯定的一个，因此它在胶质母细胞瘤的靶向治疗中，占有非常重要的地位。贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，除了与替莫唑胺、洛莫司汀这类的细胞毒药物合用以外，还能与其他的靶向药物或免疫药物联合使用，这是它的一个独特之处。
另外，应用贝伐珠单抗后它确实能够使初治、复发胶质母细胞瘤患者的生活质量得到改善，提高患者对药物的客观反应率，还能使得初治及复发GBM的肿瘤无进展时间得到明显延长，这是贝伐珠单抗很好的一些药物性功效。贝伐珠单抗与免疫治疗相联合，可以使得患者的免疫环境得到改善，进一步发挥其他联合用药的功效，我们看到很多的真实世界研究都证明了贝伐珠单抗是有效的治疗胶母细胞瘤的手段，因此它在复发胶质母细胞瘤的NCCN指南提供药物治疗选择中占据首选的位置。
神外资讯贝伐珠单抗为我国胶质母细胞瘤的治疗带来了福音。您认为，比起其他药物，贝伐珠单抗有着怎样的独特优势？马文斌教授：
贝伐珠单抗能快速缓解症状，也就是说PFS肿瘤无进展时间是明确延长的，这已经得到了三个Ⅲ期临床试验、多个Ⅱ期临床试验的支持，这是毫无疑问的。另外，还有一部分病人，可以通过他们治疗前或治疗前后的影像学数据或者分子学数据，大致能预测对于贝伐珠单抗的疗效如何，与其他非血管生成抑制性靶向药物比，这也是它的一个优势。在真实世界研究中，多个研究也证实了贝伐珠单抗可以提高影像学的客观有效率，较快速缓解症状，提高患者的无进展生存期以及改善病人生活质量，同时也能减少放射性脑病的发生，这是与其他药物相比它的好处。
神外资讯结合国内外最新的脑胶质瘤诊疗指南以及您的一些临床试验的经验，您能否谈谈贝伐珠单抗在复发GBM治疗当中的应用策略？马文斌教授：
贝伐珠单抗治疗复发GBM完成了一个Ⅲ期临床和多个Ⅱ期临床，得到的结果基本都是一致的，就是对于患者的无进展生存期能够明确延长，改善患者的生活质量，这都是没问题的。我们在应用贝伐珠单抗的过程中应该配合什么药物联合使用，能取得更好的疗效，这值得我们进一步去探讨。
欧洲和美国神经肿瘤学者在年发布SNO和EANO临床胶质母细胞瘤治疗共识，主要评定了几个治疗胶质母细胞瘤的药物具有较高循证医学证据，它们分别是替莫唑胺、洛莫司汀、贝伐珠单抗还有瑞戈非尼。在贝伐珠单抗应用于复发GBM的过程中，可以联合使用洛莫司汀，这是EORTCⅢ期临床实验的结果；还可以联合使用替莫唑胺（如替莫唑胺的增强方案）；亦可以单药应用。
贝伐珠单抗联合使用洛莫司汀或者替莫唑胺这两个细胞毒药物，现在都有一定的临床数据支持。当然现在也有很多免疫药物可以与贝伐珠单抗联合应用，包括PD-1和PD-L1，还包括针对EGFRvIII可变区的单克隆抗体Rindopepimut（它在治疗复发胶质母细胞瘤的II期临床药物试验中叫ReACT临床试验），即免疫治疗加上贝伐珠单抗，可以使复发胶质母细胞瘤的患者OS得以延长。这些都是贝伐珠单抗的一些特点。
神外资讯有研究表明贝伐珠单抗用于新诊断GBM患者一线治疗有良好的临床收效。您认为新发GBM患者的一线治疗采用贝伐珠单抗的获益体现在哪些方面？马文斌教授：
神经肿瘤专家在年前后一直认为觉得对于新发GBM患者使用替莫唑胺的标准方案再加贝伐珠单抗应该能够延长OS的。但是实际两个Ⅲ期临床试验，一个叫做AVAglio一个叫RTOG，在新英格兰医学杂志同一时间发表了他们的试验结果，均提示对于新发胶质母细胞瘤治疗来说，用Stupp标准方案加上贝伐珠单抗并没有延长总生存期。但患者的PFS是有显著意义的延长的，另外较多证据支持贝伐珠单抗能够改善患者生活质量。
日本也做了几个特殊人群的Ⅱ期临床试验，包括对于不可切除的肿瘤患者和老年人患者，这些特殊人群的新发GBM在活检明确诊断后，使用贝伐珠单抗联合替莫唑胺再加上放疗，这种模式可以使不可切除的肿瘤患者和老年人患者OS和PFS延长。同时日本政府药物管理部门批准将贝伐珠单抗使用于新发GBM病人，日本最近公布了它现有的数据，结果还是令人满意的，新发GBM患者使用贝伐珠单抗主要在于它对于疾病的控制和影像学改善。
神外资讯随着贝伐珠单抗的广泛普及应用，贝伐珠单抗进入国家医保体系的呼声也越来越大，您认为如果贝伐珠单抗能够进入医保，将会在国内的GBM诊疗和研究中带来哪些新的机遇？对胶质瘤领域的未来发展和前景又会有怎样的深远影响？马文斌教授：
贝伐珠单抗在年就已经用于胶质母细胞瘤的临床治疗，到现在已经十几年历史了，其治疗效果已经被我们业界所认定。我记得早期的时候贝伐珠单抗大概mg需要多元，现在已经降到元左右了。虽然降幅力度很大，但确实是需要患者自费购买的，这对于广大的GBM患者，特别是复发GBM患者来说，还是带来了挺沉重的负担。如果是像我这样大块头的病人，一个月恐怕就要花掉1万多元。如果贝伐珠单抗真的能进入医保，显然对于患者及家庭来说，是能够明显地减轻他们的经济负担的。还可以把省出来的这笔钱再用于购买其他药物，譬如免疫治疗药物、PARP抑制剂，CDK4/6抑制剂，mTOR抑制剂和肿瘤治疗电场等。对于药物本身来说，现在也有一些临床试验正在进行中，抗血管生成药和PARP联合或者与CDK4/6细胞周期药物抑制剂联合，甚至与免疫药物、肿瘤治疗电场治疗进行联合，都可能会出现一些新的治疗效果，这也是值得我们更多