现如今，肺癌特别是非小细胞肺癌（NSCLC）已是世界上发病率最高的癌症之一。
发病率逐年增加促使各种新的治疗方法出现，以延长患者生存期、改善患者生活质量。
本文旨在讨论贝伐珠单抗在治疗晚期NSCLC中的进展，通过已有相关临床数据探讨该药物在临床实践中的应用及未来的发展方向。
贝伐珠单抗是人源化的抗VEGF药物，通过结合VEGF使VEGFR丧失活化的机会，进而发挥抗血管生成的作用。
贝伐珠单抗在晚期NSCLC临床治疗中的应用：
基于铂类化疗疗效在晚期NSCLC中似乎达到平台期。传统化疗药本身具有抗血管生成作用，且可通过抗VEGF药物增强。
贝伐珠单抗与标准方案的联合治疗被证实可改善患者生存状况。
一线治疗
贝伐珠单抗7.5mg/kg或15mg/kg联合卡铂/紫杉醇（PCB）组或单独的卡铂/紫杉醇（PC）：结果发现联合用药的疗效显著优于单独用药组，高剂量组的疗效优于低剂量组。
大型IV期临床试验SAiL证实了贝伐珠单抗与各种标准化疗方案联合用于一线治疗晚期非小细胞肺癌的可控性与安全性。
BEYOND试验进一步证实了基于贝伐珠单抗的一线治疗在中国人群中的疗效。
BEVERLY临床研究，比较厄洛替尼联合贝伐珠单抗与单用厄洛替尼一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。研究的结果显示厄洛替尼联合贝伐珠单抗在PFS上有明显改善。
二线治疗
贝伐珠单抗和培美曲塞的组合在既往接受过治疗的晚期NSCLC患者中是有效且可耐受的。
其他方案联合贝伐珠单抗的二线治疗如多西他赛/贝伐珠单抗或S-1/贝伐珠单抗，但没有为患者的PFS提供任何额外的益处，两者都有待进一步调查。
维持治疗
维持治疗与NSCLC患者的生存改善有关。
单药维持治疗已被广泛接受用于晚期非小细胞肺癌，而对于贝伐珠单抗联合细胞毒性药物方案维持治疗的临床益处尚不清楚。
究AVAPERL研究显示，对于未进展的晚期NSCLC患者，双药维持与单独使用贝伐珠单抗相比具有显著的PFS益处（10.2个月vs6.6个月，总体生存率有优势。
治疗恶性胸腔积液
恶性胸腔积液（MPE）是NSCLC的常见并发症，预后差。VEGF在MPE的发病机制中起关键作用，贝伐珠单抗已被证明能有效抑制胸腔积液。
治疗脑转移
脑转移是NSCLC患者死亡的重要原因。
最近，越来越多的研究强调贝伐珠单抗用于治疗NSCLC脑转移的疗效性与安全性。
研究发现贝伐珠单抗不会增加脑转移患者的出血风险，经治疗的脑转移患者或服用抗凝血剂患者可能有使用贝伐珠单抗的资格。
化疗联合贝伐珠单抗对于脑转移的NSCLC患者更有效，对于EGFR野生型患者，化疗与贝伐珠单抗联合应用改善了PFS和OS。
迄今为止已经证实了贝伐珠单抗在具有脑转移的NSCLC患者中是安全和有效的。
其他
日本最近的一项研究同样验证了对可切除的NSLCL患者进行贝伐珠单抗联合化疗的诱导治疗是安全有效的。
另有体外研究显示贝伐珠单抗联合放疗还可以增加肺癌细胞的放射敏感性，导致VEGF表达的下调，从而抑制内皮细胞中DNA双链断裂的修复，起到杀伤癌细胞作用。
不良事件及处理
贝伐珠单抗作为抗VEGF药物，除对肿瘤血管系统作用，同样会对多种组织和器官产生肿瘤外靶标效应，从而引起广泛的副反用。
高血压
高血压是应用贝伐珠单抗最常见的不良反应。
在NSCLC患者中，贝伐珠单抗与高血压发生风险的增加显著相关。
早期监测和有效管理高血压是安全使用贝伐珠单抗的重要步骤。
肾功能损害
在贝伐珠单抗诱导的肾功能损伤中，最常见的临床表现是蛋白尿（3.5g/d），其他症状包括微血尿，恶性高血压，血清肌酐水平升高伴随急性肾衰竭和无尿。
贝伐珠单抗停药后的预后相对较好，因此在治疗期间应密切监测尿蛋白排泄和肾功能，以早期识别任何肾损伤。
出血
临床中可观察到的常见出血事件有皮肤黏膜出血、鼻出血、消化道出血、肺出血及脑出血。
一项荟萃分析显示贝伐珠单抗参与的化疗显著增加了高度出血的风险，且风险可能是剂量依赖性的。
严重肺出血是贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC相关的罕见但严重潜在不良事件，在使用贝伐珠单抗期间的抗凝治疗也需要进行严密的凝血功能监测。
其他不良事件
有研究显示贝伐珠单抗联合化疗的治疗与动、静脉血栓栓塞风险增加相关。
贝伐珠单抗还可以单独诱导颌骨坏死，并且与双磷酸盐的组合可以增加其风险。
有证据证明贝伐珠单抗还可引起输注反应、溃疡性结肠炎、心脏毒性及慢性间质性肺炎。
与常规治疗相比，贝伐珠单抗增加了癌症的伤口愈合并发症的发生率。
贝伐珠单抗打破了常规化疗在晚期NSCLC治疗中可以实现的OS极限，特别是证据最有力的PCB方案。
抗血管生成的治疗方式将人们的视角从消灭肿瘤本身转移到控制肿瘤微环境，这也符合当下“带瘤生存”的观点。
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参考文献：[徐萍,李红梅.医院肿瘤科.贝伐珠单抗在非小细胞肺癌中的应用进展.中国肺癌杂志,,20(4):-.]
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