朝阳呼吸关于胸膜疾病研究成果的小总结

因医院和科室的需要,朝阳呼吸每个专业组会按照要求定期将在医疗、科研和教学工作中取得的成绩进行总结。今晚的文章是我整理的胸膜疾病专业组这些年来取得的成绩。这一次的总结重在讲好一个关于胸膜疾病的故事,强调逻辑严密性,不求面面俱到,因此,所提及的研究成果只涉及我们工作成绩的一小部分,很多相当不错的新发现没有包括进来。

一、开发鉴别诊断胸腔积液的新指标和新技术,努力提高胸腔积液鉴别诊断的效率

胸腔积液的鉴别诊断历来是一个老大难的问题。只有一部分恶性胸腔积液患者能够在胸水标本中找到肿瘤细胞;另一方面,医院医院对于结核性胸腔积液的诊断,很多还依靠临床表现和某些生化指标,迄今没有一种令人满意的生化指标可供放心使用。因此,开发高效能的诊断新技术和新指标至关重要。

年6月,朝阳呼吸开始引入内科胸腔镜技术,大幅度提高原因不明的胸腔积液的确诊率。年,我们发表了世界上最大宗的内科胸腔镜的临床研究报告,明确指出内科胸腔镜检查能使近93%的胸腔积液得到明确的诊断。从胸腔镜的研究得出的结论被欧洲指南引用。

问题来了,胸腔镜虽然能够使得绝大多数患者在比较短的时间内得到确诊,但毕竟是一项侵袭性很大的有创检查,有些人不能承受,有些人不愿意接受。那么,怎么办呢?找到可靠的无创性指标成为一项重要的研究工作。可喜的是,我们发现了IL-27诊断结核性胸腔积液的敏感度和特异度分别高达92.7%和99.1%,明确优于目前使用的所有的生化指标。

年,欧洲发表了一篇关于结核性胸腔积液诊断技术进展的综述,推荐将IL-27用作结核高负担和低负担国家诊断结核性胸腔积液的无创指标。以上结果也被写进了国际学术专著。

上述IL-27是用来诊断良性胸腔积液的,那么,对于恶性胸腔积液又能找到什么样的无创指标呢?在此之前,关于PET-CT对于恶性胸腔积液的诊断价值,应用的都是单一项指标,譬如说,有赖于发现胸膜块状或结节病灶的高代谢征象。我们进行了大规模的前瞻性临床研究,首次提出PET-CT评分系统将大大提高鉴别诊断的效率,显著优于任何一个单项指标。这些结果今年发表在《欧洲核医学和分子影像学杂志》。

迄今为止,我们的临床研究成果被欧美国家5个关于胸膜疾病的诊治指南引用。这些指南中关于诊断指标和技术方面所阐述的循证学依据,全都有来自我们团队的贡献。

二、首次在结核性胸腔积液中发现并命名一个新的T细胞亚群

在研究IL-27的过程中,我们发现产生IL-27的CD4+T细胞具有特定的表型特征和免疫学活性,是有别于已知Th细胞全新的T细胞亚群,我们称之为Th27细胞。进一步的研究显示,Th27细胞通过影响胸膜间皮细胞的损伤和修复参与结核免疫,通过这种独特的免疫调节机制影响结核性胸腔积液的转归。

两年后,日本一组免疫学家在Immunity发表论文,报道在感染疟原虫的小鼠体内也发现了Th27细胞,这就直接证实了我们的研究发现。Th27细胞系列研究已被写入国际学术专著。

三、阐明恶性胸腔积液中多种免疫细胞和肿瘤细胞之间的相互作用

恶性肿瘤已成为我国城乡居民的首位死亡原因,所有的恶性肿瘤到了晚期都有可能出现胸腔积液,我国每年新增恶性胸腔积液患者约60万例。目前,恶性胸腔积液尚无有效的治疗手段,患者的中位生存时间只有5~7个月。造成这种局面最根本的原因,是对于恶性胸腔积液的发生机制知之甚少。

这里涉及的科学问题是:免疫细胞与肿瘤细胞有没有相互作用?如果有,对恶性胸腔积液的发生发展有何影响?

传统的观点认为,恶性胸腔积液最主要的发生机制是:肿瘤侵犯和压迫导致淋巴管系统堵塞,引起胸腔内液体吸收减少。我们的系列研究结果阐明了恶性胸腔积液中多种Th细胞与肿瘤细胞之间存在相互作用。它们之间的相互作用,导致胸膜局部微血管通透性增加,多量的血浆成分渗漏进入胸膜腔形成胸腔积液。这是我们发现的新机制。

年,《美国呼吸与危重监护医学杂志》发表一篇专题述评,述评前后8次高度评价了我们的研究结果,指出我们通过将淋巴细胞生物学引入恶性胸腔积液的研究,为今后的工作开辟了新的领域。

年6月18日

shihuanzhong




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