吡罗西尼片XZP联合来曲唑

年05月16日下午，医院乳腺中心GCP办公室启动了一项“吡罗西尼片（XZP-）联合来曲唑/阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑/阿那曲唑治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲”III期临床研究。本次临床研究由吴新红教授担任PI和主持，参与者包括乳腺中心所有医师、部分研究护士和来自放疗、影像、病理等方面的专家及GCP相关部门的授权医务人员。

研究目的

主要终点：研究者评估的PFS

次要终点：BICR评估的PFS，ORR、OS、DoR、DCR、

CBR，安全性，药代动力学

探索性终点：量表评分

试验分组

试验组：吡罗西尼+来曲唑/阿那曲唑

对照组：安慰剂+来曲唑/阿那曲唑

入选标准

1.年龄≥18周岁且≤75周岁的女性受试者；

2.处于绝经状态受试者，必须满足以下标准之一：

2.1绝经前或围绝经期女性受试者：必须规范使用促黄体生成素释放激素（如戈舍瑞林）；

2.2绝经后女性受试者（满足以下任一标准）：

A）双侧卵巢切除术后；

B）年龄≥60周岁；

C）年龄60周岁且非药物引起的自然绝经≥12个月，促卵泡生成素（Folliclestimulating

hormone,FSH）和雌二醇（Estradiol,E2）水平在绝经后范围内；

3.组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性乳腺癌，病理证实为HR阳性、HER2阴性（以最近一次检查结果为准）；

HR阳性是指ER表达阳性和/或PR表达阳性，HER2阴性是指原位杂交试验（FISH、CISH或SISH）阴性或IHC为-、1+、2+（如果IHC为2+，则需进行原位杂交试验确认HER2阴性）

4.存在局部晚期、复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无必须进行化疗的临床指征（如内脏危象等）；

5.既往未曾接受过任何针对局部晚期疾病、复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗（若受试者在签署知情同意书前接受了≤14天的芳香化酶抑制剂治疗，并同意在签署知情同意书前停止芳香化酶抑制剂的治疗，则可纳入该研究）；

6.受试者必须具有至少一处符合RECISTv1.1定义的可测量病灶或者仅有骨转移病灶（注：溶骨性病灶或混合性病灶可以入组，仅成骨性病灶不能入组，并需经中心影像进行基线确认）；

7.ECOG评分为0~1分；

9.育龄期女性受试者必须随机前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；受试者愿意在研究期间和末次给予研究药物治疗后6个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施；

10.既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0~1级（NCI-CTCAEv5.0），或者至入组标准所规定的分级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外）；

11.受试者充分知情，并自愿签署知情同意书。

排除标准

1.既往接受过内分泌药物新辅助治疗或辅助治疗结束后，12个月时或12个月内疾病复发或转移；

2.存在内脏危象、脑转移（包括脑膜转移）的受试者，以下情况除外：存在脑转移，但完成放疗或手术治疗后并经CT或MRI评估证实疾病稳定且无症状至少1个月，并且不需要类固醇激素等症状控制治疗的脑转移受试者允许入组；

注：内脏危象是通过症状和体征、实验室检查和疾病快速进展评估的器官功能障碍。有症状、高肿瘤负荷的内脏转移并不全是内脏危象，内脏危象是同时伴随重要的器官损害，临床上可能迅速导致器官功能衰竭，进而危及生命，需要采取最快速有效的治疗。内脏危象可能包括但不限于如下情况：（1）肺淋巴管转移并且静息状态下需要吸氧；（2）静息时呼吸困难迅速加重，胸腔积液引流未能缓解；（3）弥漫肝转移或50%以上肝脏受累；（4）广泛的骨髓转移；（5）脑膜转移；（6）有症状的脑实质转移。因国际上无统一定义，这些标准供研究者参考。

3.随机前4周内存在有临床意义的胸腔积液、腹腔积液、心包积液，但通过影像学检查发现仅有少量积液的受试者可以入组；

4.既往接受过mTOR抑制剂（如依维莫司）或CDK4/6抑制剂治疗；

5.随机前14天内进行过大手术、化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗（如口服芳香化酶抑制剂参见入选标准5）；

6.随机前14天内参加了其他临床试验或在试验药物的5个半衰期内，以时间较长者为准；

7.随机前14天内使用了CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂或在药物的5个半衰期内，以时间较长者为准；

8.随机前7天内开始使用双膦酸盐或RANKL抑制剂（如denosumab），研究随机前7天已开始治疗的受试者不应改变使用方法；

9.随机前5年内曾诊断为任何其它恶性肿瘤，但经充分治疗并且疾病稳定的基底细胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外；

10.受试者处于乙肝或丙肝活动期（HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA＞IU/ml，或抗-HCV阳性且HCV-RNA高于检测下限），或合并乙肝和丙肝共同感染，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；11.随机前4周内合并重度感染（如：根据临床诊疗规范需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/随机前出现不明原因的发热38.3℃；

12.随机前6个月内存在心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病（包括但不限于）：a)≥2级的持续心律失常（根据NCI-CTCAEv5.0）；b)完全左束支传导阻滞或完全右束支传导阻滞合并有左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；c)不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和症状性充血性心力衰竭病史；d)NYHA2级以上心功能不全；e)长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；f)合并使用已知延长QT间期药物；

13.随机前6个月内出现脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史；肺栓塞；

14.无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素；

15.已知对本方案试验药物组分有过敏史者；

16.已知有自体或异体造血干细胞移植史；

17.已知有精神类药物滥用或吸毒史；

18.哺乳期女性；

19.研究者认为不适合参加本研究的其他情况

有意者医院乳腺中心

李医生：

郑医生：

金医生：

程医生：

范医生：

编辑：医院乳腺中心朱春卉