年11月22日下午，医院乳腺中心GCP办公室启动了一项名为“吡咯替尼、达尔西利（SHR）联合内分泌治疗在双受体阳性（ER+/HER2+）晚期乳腺癌”的多中心Ib/II期临床研究。本次临床研究由吴新红教授担任PI和主持，参与者包括乳腺中心所有医师、部分研究护士和来自放疗、影像、病理等方面的专家及GCP相关部门的授权医务人员。
研究对象
ER受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌
研究目的
评估吡咯替尼、达尔西利联合内分泌治疗在双受体阳性（ER+、HER2+）晚期乳腺癌的有效性和安全性
研究终点
?主要终点：客观缓解率（ORR，依据RECIST1.1）
?次要终点：
有效性指标：PFS、DCR、CBR、DoR
安全性：AE和SAE的发生率及严重程度
探索性分析分子标志物与疗效之间的关系
入组标准
1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，有良好的依从性；
2.年龄≥18岁且≤75岁的绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，满足以下一条：
a)既往进行过双侧卵巢切除术，或年龄≥60岁；或b)年龄60，自然绝经后状态（定义为连续至少12个月规律月经自发性停止且无其他病理或生理原因），E2和FSH在绝经后水平；或c)绝经前或围绝经期女性患者也可以入选，但在研究期间必须愿意接受LHRH激动剂治疗
3.具有经组织病理确认的复发/转移性乳腺癌患者，且ER表达阳性，HER2表达阳性；
HER2表达阳性指标准免疫组化染色（IHC）检测显示HER2为3+和/或原位杂交技术（ISH）阳性；ER阳性定义为ER表达阳性的细胞百分比≥1%；局部复发者需经研究者确认无法进行根治性手术切除；
4.至少具有1个符合RECIST1.1标准的颅外可测量病灶；
5.既往抗肿瘤治疗的规定：
既往至多接受过1个针对复发转移性乳腺癌的含曲妥珠单抗方案的系统性治疗
1）晚期阶段未经含曲妥珠单抗方案治疗，或含曲妥珠单抗方案辅助治疗结束后1年以上复发的，后续治疗作为抗HER2一线治疗入组；
2）一线经过含曲妥珠单抗方案治疗失败，或含曲妥珠单抗方案辅助治疗期间复发或辅助治疗结束后1年以内复发的，后续治疗作为抗HER2二线治疗入组；
既往未接受过抗HER2TKI治疗或接受但未证明治疗失败；
既往内分泌治疗未证明芳香化酶抑制剂耐药（耐药定义：辅助芳香化酶抑制剂治疗过程中或结束后1年以内复发，复发转移阶段接受过芳香化酶抑制剂并疾病进展），后续内分泌治疗选来曲唑。既往内分泌治疗存在芳香化酶抑制剂耐药，后续内分泌治疗选氟维司群。
6.ECOG评分：0～1；
7.预期生存期≥12周；
8.重要器官的功能符合下列要求（在入组前2周内未使用过任何血液成分及细胞生长因子）：
中性粒细胞绝对计数≥1.5×/L；血小板≥90×/L；血红蛋白≥90g/L；总胆红素TBIL≤1.5倍ULN；ALT和AST≤2.5倍ULN；尿素/尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）≤1.5×ULN；左室射血分数（LVEF）≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）毫秒。INR≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN。
排除标准
1.膜转移或活动性脑实质转移。临床稳定脑实质转移患者可以入组，包括未接受过局部治疗的无症状的脑转移；或既往接受过中枢神经系统转移治疗（放疗或手术）的患者，如影像学证实稳定已维持至少4周、且已停止对症治疗（含激素和甘露醇等）大于2周才可以入组；既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），但影像学证实稳定已维持至少4周，且已停止全身性激素治疗大于4周、无临床症状的患者可以纳入；
2.既往接受过任何CDK4/6抑制剂治疗；
3.基线期存在伴有临床症状的腹水、胸腔积液、心包积液，需要引流者，或首次用药前4周内进行过浆膜腔积液引流者；
4.无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素；
5.入组前4周内接受过化疗、分子靶向治疗或其他临床试验药物等系统治疗；入组前2周内接受过内分泌治疗；
6.受试者既往5年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
7.在首次用药前4周内接受过重大手术操作或明显的创伤，或预计患者将要接受重大手术治疗；
8.妊娠期、哺乳期女性受试者，或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性，或不愿意采取有效避孕措施的育龄期受试者；
9.已知对本方案药物组分有过敏史者；
10.有活动性HBV、HCV感染者；经药物治疗后稳定的乙肝（HBV病毒拷贝数不高于参考值上限）及已治愈的丙肝患者（HCV病毒拷贝数低于测定法的检测下限）除外；
11.有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
12.曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心率失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等；筛选期检查发现心脏功能或肾功能异常严重程度≥II度；
13.根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如：严重的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等）；
14.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
15.首次用药前4周内并发重度感染（如：根据临床诊疗规范需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热38.3°C。
有意者医院乳腺中心
李医生：
郑医生：
金医生：
程医生：
范医生：
编辑：医院乳腺中心朱春卉
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇